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发现可能指向帕金森氏病疗法

圭尔夫大学研究人员的一项新发现可能最终有助于为帕金森氏病患者设计新疗法并改善生活质量。通过显示脑细胞中纠缠的蛋白质如何使神经退行性疾病扩散,研究人员希望他们的发现将导致阻止其发展的药物。候选人摩根·斯蒂克尔(Morgan Stykel),本月在《Cell Reports》上发表论文的第一作者。

根据帕金森加拿大的说法,帕金森氏病是世界上增长最快的神经退行性疾病,加拿大的患病率是世界上最高的。其确切原因未知。

负责这项研究的分子和细胞生物学系教授斯科特·瑞安(Scott Ryan)博士说,目前的疗法只能治疗症状,而不能停止疾病。

帕金森氏病可能是由一种称为α-突触核蛋白的蛋白质的错误折叠触发的,这种蛋白质积聚在大脑黑质中。该疾病导致大脑中神经细胞的丧失,从而产生多巴胺(一种有助于控制运动功能的化学信使)。

错误折叠的α-突触核蛋白聚集并最终扩散到大脑的其他部位,损害负责其他功能(如情绪和认知)的区域。

G小组的研究小组使用干细胞对患有或未患有帕金森氏病的神经元进行建模,并研究突触核蛋白突变的作用。

他们发现在帕金森氏症的神经元中,错误折叠的突触核蛋白与另一种称为LC3B的蛋白质结合。通常,LC3B靶向错误折叠的蛋白质以使其降解。研究表明,在帕金森氏病中,LC3被困在蛋白质聚集体中并被灭活。

在不降解的情况下,细胞会排出聚集体,然后聚集体扩散到附近的神经元,从而在整个大脑中传播疾病。

Ryan说:“通常错误折叠的蛋白质会被降解。我们发现了一种突触核蛋白从神经元分泌和释放而不是被降解的途径。” “我们希望重新打开降解途径,阻止疾病传播。”

研究小组表明,激活LC3B可以恢复降解,使细胞能够清除错误折叠的蛋白质并防止疾病传播。

Stykel说:“定期的蛋白质更新是健康细胞的一部分。” “由于帕金森氏病,该系统无法正常工作。”

瑞安说,他们的发现可能有助于设计治疗方法。

“我们可能无法对已经患病的大脑区域采取任何措施,但也许我们可以阻止其进展。我们也许能够重新开启降解途径,并阻止疾病的传播。”

他警告说,其他生化途径也可能与疾病通过大脑的传播有关。尽管如此,这一发现为潜在的药物开发提供了目标。

赖安说:“目前大多数的疗法都集中在增加多巴胺的释放上,但这在短期内起作用,并且有很多副作用。”

这项研究可能有助于改善帕金森氏病患者的生活质量。许多患者被诊断出40多岁或50多岁,这意味着他们患有进行性疾病数十年。

他说:“生活质量下降可能给患者,他们的家人和医疗保健系统带来沉重负担。”

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