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发现精神科药物可预防肠癌后启动临床试验

这项发表在《自然》杂志上的研究表明,NHS 提供的一种药物如何可以增强肠道中健康干细胞的健康,使它们更能抵抗导致癌症的突变干细胞的破坏。由英国慈善机构 Worldwide Cancer Research 资助的荷兰研究人员发现了一种提高肠道健康细胞健康的方法,以防止肠癌的发展。这些发现促使启动了一项临床试验,以确定一种常用的精神科药物是否可用于预防人类的肠癌。该试验将招募具有基因突变的患者,这意味着他们在一生中几乎 100% 肯定会患上肠癌,除非整个大肠被切除。

在英国,肠癌每年影响超过 43,000 人,其中超过一半的确诊患者能在疾病中存活 10 年或更长时间。人们认为大多数肠癌病例是由称为 APC 的基因突变引起的。

已证明具有 APC 基因突变的肠道干细胞比健康的干细胞具有竞争优势,并且经常超过它们,导致不受限制的生长和癌症。

到目前为止,尚不清楚突变干细胞如何占上风,但发表在《自然》杂志上的新研究表明,突变干细胞主动发出破坏肠道健康干细胞功能的信号。

阿姆斯特丹 UMC 实验分子医学中心组长、该论文的资深作者 Louis Vermeulen 教授解释说:“我们已经发现了肠癌发展的第一步。我们发现,在发生突变后作为调节肠道干细胞的关键基因,这些细胞变成了欺骗者,积极抑制环境中的正常细胞。

“这是一个全新的概念,因为人们一直认为可以转变为癌症的突变细胞只会增殖得更快或对细胞死亡具有抵抗力。但我们的研究结果表明,正在走向完全恶性肿瘤的细胞可以主动抑制干细胞附近获得竞争优势。这是我们称之为超级竞争的概念。”

至关重要的是,研究人员还发现了一种防止突变干细胞干扰健康干细胞的方法。锂是一种治疗多种精神疾病的常用药物,通过使健康干细胞对破坏性信号不敏感,从而防止突变干细胞接管并在小鼠体内形成肿瘤。

一项由荷兰癌症协会 (KWF) 资助的临床试验现在将在荷兰进行,以测试锂对家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 患者肠癌发展的影响。FAP 是一种相对少见的遗传综合征,每 22,000 人中约有 7,000 到 1 人患病。FAP 患者的 APC 基因发生突变,并在其肠道中形成数百个非癌性息肉和腺瘤。如果不进行治疗,几乎所有人都会在 35 至 45 岁之间患上肠癌。

该试验将招募 10 名年轻的 FAP 患者,并将在锂治疗前、治疗中和治疗后对患者进行总共 18 个月的观察。研究人员将收集关于锂对突变干细胞和息肉形成的预防作用的证据,并测试锂的安全性。临床试验的结果很可能为更多患者进行更大规模的试验奠定基础。

Sanne van Neerven,博士 进行这项研究的学生说:“我们的临床试验可能会揭示锂可用于预防 FAP 个体的癌症发展。但同样重要的是,该试验可以建立一个概念证明,即操纵突变细胞与正常细胞之间的竞争。可以以健康细胞胜过突变细胞的方式操纵细胞。这是一种预防癌症的新策略,可以应用于许多涉及不同突变和器官的遗传性癌症综合征,但需要在该领域进行更多研究。”

Worldwide Cancer Research 首席执行官 Helen Rippon 博士说:“Vermeulen 教授和他的团队的发现是我们对肠癌如何发展的理解的巨大突破。看到这样的创新研究从实验室到临床,真是太神奇了。诊所,因为它显示了早期发现研究对于开始新的癌症治疗方法的重要性。我们都很高兴看到这项临床试验的结果以及这些发现可能对其他遗传性癌症综合征患者产生的未来影响。

“大约 1% 的肠癌是由家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 引起的。这似乎是一个很小的数字,但仅在英国,这意味着每年有超过 400 人被诊断出患有由 FAP 引起的肠癌。这是唯一的治疗方法FAP 患者可用的选择是切除整个结肠的大手术,这可能会改变生活,不幸的是不能保证癌症不会发展。由于这项令人难以置信的研究,临床试验的启动将为那里的人们带来真正的希望可能是未来预防肠癌的一种简单方法。”

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