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改良的免疫细胞可能会改变晚期癌症患者的游戏规则

无情杀死癌性肿瘤的改良免疫细胞可能会改变晚期癌症患者的游戏规则。麦克马斯特大学的研究人员 Ali Ashkar 和 Sophie Poznanski 发现,改变自然杀伤 (NK) 免疫细胞的代谢可以使这些细胞克服肿瘤内部的不利条件,并摧毁晚期卵巢癌和肺癌。

在过去的十年中,癌症免疫疗法在血癌患者中取得了巨大的治疗效果。然而,实体肿瘤内发现的免疫抑制条件,其侵略性生长使周围健康组织的能量匮乏,直到现在仍然是免疫细胞疗法的强大障碍。

在这项研究中,我们发现 NK 细胞的代谢或能量“枢纽”被肿瘤麻痹,导致 NK 细胞经历能量危机并失去其杀伤肿瘤的功能。”

“有了这种理解,我们能够通过重新利用一种预先存在的代谢药物来恢复 NK 细胞的能量产生,从而逆转 NK 细胞的功能障碍,”她补充道。

Poznanski 是本周发表在Cell Metabolism和 Vanier Scholar杂志上的论文的主要作者。

虽然这些发现回答了 NK 细胞是如何被肿瘤抑制的这一长达数十年的问题,但该研究还有另一个重大发现。

Poznanski 说:“借鉴古老的格言'要打败你的敌人,你必须像你的敌人一样思考',我们还发现可以修改 NK 细胞来模拟肿瘤的新陈代谢。”

她补充说,事实证明,经过修饰的 NK 细胞更适合恶劣的肿瘤环境。

“我们只是希望经过修饰的 NK 细胞能够更好地抵抗肿瘤中的抑制。我们惊讶地发现,它们不仅没有表现出抑制,而且矛盾的是,它们在肿瘤内部比外部更好地发挥作用。”

“这是关于利用肿瘤的敌意为自己谋取利益的抗肿瘤免疫细胞的第一份报告,”资深作者、医学教授、加拿大自然免疫和 NK 细胞功能研究主席阿什卡尔说。

“产生具有肿瘤样代谢的细胞毒性免疫细胞是它们在实体肿瘤非常恶劣的环境中发挥抗肿瘤功能的关键。这可能是基于免疫细胞的癌症免疫疗法的范式转变。”

他说,到目前为止,NK 细胞仅被证明对血癌有效。“重新编程和训练的 NK 细胞可能意味着患有其他晚期癌症的患者可能有一个安全有效的治疗选择。肺癌和卵巢癌是过去 30 年左右存活率一直很低的两个癌症例子。”

他补充说,使用 NK 细胞进行免疫疗法已经被证明是安全的,几乎没有副作用。

Hal Hirte 表示同意。他是麦克马斯特的肿瘤学副教授,该研究的作者和汉密尔顿健康科学的医学肿瘤学家。

“这对于治疗卵巢癌、肺癌和其他预后不良的肿瘤可能具有真正的潜力。

“特别是卵巢癌是免疫抑制性最强的肿瘤类型之一,这是存活率没有提高的主要原因。在本研究的临床前模型中观察到的治疗效果是该领域的重大突破。

“当然,下一步是将这种有前景的疗法用于患者的临床试验,我们计划很快进行试验,以在复发性卵巢癌患者中测试这种方法。”

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