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研究揭示了免疫细胞迁移的新分子机制

在一项新研究中,大阪大学的研究人员发现了一种新的分子机制,通过该机制,免疫细胞可以迁移以抵抗感染。这些发现可能有助于了解某些免疫缺陷疾病的发展并建立针对它们的新疗法。

免疫细胞代表不同的细胞群。一些在血流中循环并在接收到来自受损组织的信号后迁移到受感染的组织。其他人则驻留在组织中以吸收入侵的微生物,迁移到淋巴结并激活免疫反应。因此,为了有效发挥作用,免疫系统的活动依赖于运动细胞。免疫细胞通过反复收缩和扩张的过程在身体周围移动,称为肌动球蛋白运动,涉及肌球蛋白。然而,如何控制免疫细胞运动的这个过程仍然未知。

听起来很简单,但细胞迁移是一个高度规范且复杂的过程。许多单独的细胞片段必须聚集在一起,才能让免疫细胞向前移动并到达身体的受感染部位。溶酶体是细胞内与营养感应和代谢相关的隔室,并且它们也被证明与细胞运动有关。我们想了解溶酶体如何调节免疫细胞迁移过程。”

研究人员专注于溶酶体上的蛋白质复合物,称为 Ragulator 复合物。为了了解 Ragulator 复合物如何调节免疫细胞运动,研究人员使用了分离的树突细胞。这些细胞吸收微生物入侵者并将它们带到淋巴结中的其他免疫细胞以激活免疫反应。研究人员发现,当 Ragulator 复合物与一种叫做 MPRIP(肌球蛋白磷酸酶 Rho 相互作用蛋白)的蛋白质相互作用时,它会阻止蛋白质 MLCP(肌球蛋白轻链磷酸酶)阻断肌球蛋白的磷酸化,从而导致细胞收缩。在这样做时,Ragulator 复合体的动作可以被视为“制动释放”。

有趣的是,研究人员发现细胞通过前部突出和后部收缩的重复循环进行迁移,从而导致向前运动。然而,在没有 Ragulator 复合物的情况下,不会发生细胞收缩。在动物实验中,研究人员发现,如果没有 Ragulator 复合物,树突状细胞无法从外周组织传播到淋巴结,从而导致免疫反应受损。

“这些惊人的结果表明,溶酶体 Ragulator 复合物除了在细胞代谢中发挥作用外,还如何参与免疫细胞的迁移。我们的研究揭示了一种新的分子机制,通过该机制免疫细胞迁移并引发适当的免疫反应。这些发现可以帮助开发针对自身免疫性疾病的新疗法以及更好的疫苗和抗癌药物,”该研究的资深作者 Hyota Takamatsu 说。

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